Meskalins effekter merkes ca 1-2 timer etter inntak, de varer 30-60 minutter og forsvinner deretter i en comedown som tar ca. 3-5 timer. Effektene ligner på andre psykedeliske stoffer, med spesielt kraftige visuelle opplevelser. Disse effektene inkluderer en følelse av innsikt, fargeforbedring, visuelle illusjoner og hallusinasjoner, eufori, opphisselse, økt berøringsfølsomhet, synestesi, en drømmetilstand og en økning i åndelig og mystisk tenkning til et punkt av en mystisk opplevelse.
Noen av de fysiske effektene inkluderer redusert appetitt, endret oppfatning av tid og virkelighet, pupillutvidelse, skjelvinger, vannlatingstrang og rastløshet.
Arkeologiske utgravninger i det sørlige USA, Mexico og Peru vitner om den seremonielle bruken av meskalinholdige kaktuser i over 6000 år. Meskalin er et vanlig stoff i en rekke kaktuser, hovedsakelig funnet i peyote og San Pedro kaktus.